Спустя много лет после столкновения с Ван Хельсингом Дракула снова высадился в Уитби, Англия. Жители Уитби обратились за помощью к охотнику на вампиров, профессору Ван Хельсингу. Сможет ли Ван Хельсинг победить Дракулу, прежде чем он превратит всех жителей в вампиров?
В игре «Дракула против Ван Хельсинга» каждый игрок управляет одним из главных персонажей. Ван Хельсинг должен убрать все очки жизни Дракулы, чтобы победить, но если Дракула сначала превратит всех четырех жителей одного района в вампиров, Дракула побеждает.
Игра длится максимум пять раундов. Каждый раунд игроки ходят по очереди (начиная с Дракулы), берут карту, затем сбрасывают эту карту или меняют ее на одну из пяти карт на своей стойке, чтобы активировать способность сброшенной карты. Карты бывают восьми типов, каждая со своим эффектом. Вместо того, чтобы брать (и сбрасывать) карту, игрок может потребовать завершения раунда. Чтобы выбрать это действие, в стопке сброса должно быть не менее шести карт. После того, как противник сделает последний ход, раунд заканчивается; в противном случае раунд заканчивается, когда колода пуста.
В конце раунда игроки сравнивают пять карт на своей стойке. Каждая карта соответствует одному из пяти районов на игровом поле. Если у Дракулы карта с более высоким значением, один из людей в этом районе превращается в вампира; если у Ван Хельсинга выше, Дракула теряет очко здоровья. Если выполнено одно из условий выигрыша в игре, игра немедленно заканчивается.