The Callisto Protocol ir uz sižeta balstīta trešās personas izdzīvošanas šausmu spēle, kas norisinās 2320. gadā uz Jupitera mirušā mēness, Kallisto. Spēlētāji uzņemas Džeikoba Lī lomu, kurš ir ieslodzītais Black Iron cietumā, maksimālās drošības cietumā.
Kad noslēpumains uzliesmojums pārvērš ieslodzītos par briesmīgiem radījumiem un iegremdē cietumu haosā, Džeikobam ir jācīnās par izdzīvošanu un jāaizbēg no Black Iron cietuma. Viņam būs jāatklāj tumšie un satraucošie noslēpumi, kas aprakti zem Kallisto virsmas, un noslēpumi, kas atrodas varenā United Jupiter Company sirdī.
Lai izdzīvotu, Džeikobam ir jāapgūst aizraujošs tuvcīņas un tālas cīņas apvienojums, tostarp unikāls gravitācijas ierocis, ko iepriekš izmantoja Black Iron sargi. Spēlētājiem būs jāpielāgo sava taktika, lai cīnītos ar strauji attīstošajām radībām, vācot resursus, lai atbloķētu jaunus ieročus, aprīkojumu un spējas. Tas ietver ekstremitāšu nociršanu, kāju spridzināšanu un radošu izmantošanu ar vidi, lai izdzīvotu katrā dzīvības un nāves cīņā.
Kallisto, viena no naidīgākajām un izolētākajām vidēm Visumā, paceļas pāri Džeikoba izmisīgajai cīņai. Spēlētājiem ir jāsaskaras ar Black Iron cietuma šausmām un gadsimtiem seniem noslēpumiem, kas piemeklē Jupitera sen mirušo mēnesi gan virs, gan zem virsmas.
The Callisto Protocol piedāvā nākamās paaudzes skatījumu uz izdzīvošanas šausmām, apvienojot atmosfēru, spriedzi un brutalitāti ar šausminošiem bezpalīdzības un cilvēcības mirkļiem, iegremdējot spēlētājus sirdi stindzinošā stāstā, kur neizsakāmas šausmas slēpjas aiz katra stūra.